過渡金屬催化的不對稱烯丙基取代(AAS)反應(yīng)是構(gòu)建碳-碳鍵和碳-雜原子鍵的高效方法。盡管銠催化的AAS反應(yīng)具有良好的底物兼容性、化學選擇性和對映選擇性等特點，但是其不對稱報道相對較少。這些報道均是通過碳、氮或氧等親核試劑對 π-烯丙基-銠(III)物種的雙電子親核進攻來實現(xiàn)的。近年來，可見光催化迅速發(fā)展，為過渡金屬催化的AAS反應(yīng)引入了新的反應(yīng)模式。例如，鈀或銥在可見光下實現(xiàn)了以自由基前體為偶聯(lián)試劑的AAS反應(yīng)，拓寬了AAS反應(yīng)在有機合成中的應(yīng)用范圍。然而，將可見光催化的單電子轉(zhuǎn)移機制與銠催化不對稱烯丙基取代反應(yīng)相結(jié)合的例子仍未見報道。

近日，中國科學院上海有機化學研究所游書力團隊報道了可見光/銠協(xié)同催化的AAS反應(yīng)，條件溫和，底物適用性好。該反應(yīng)使用Hantzsch酯類烷基自由基前體為偶聯(lián)試劑，實現(xiàn)了不對稱烯丙基烷基化，豐富了銠催化AAS反應(yīng)的反應(yīng)類型。在不加光催化劑時，該反應(yīng)也能進行，這說明烯丙基銠絡(luò)合物具有光氧化還原活性。

本文的最優(yōu)條件是：Rh(cod)₂BF₄/Carreira配體為銠催化劑，4CzIPN為光催化劑，甲苯為溶劑，二氯乙酸為添加劑，在可見光(427 nm)照射下。對底物適用范圍進行考察，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)對鹵素、三甲基硅基、硼基、炔基、酯基等官能團取代的烯丙基前體均能兼容，以80-98% ee的對映選擇性得到目標產(chǎn)物（圖1）。萘和苯并噻吩衍生的烯丙基前體也能順利發(fā)生。1 mmol量級的反應(yīng)也可以順利發(fā)生。

圖1. 底物拓展

作者進行了一系列機理實驗。自由基捕捉實驗證明反應(yīng)中產(chǎn)生了自由基中間體（圖2a）。開關(guān)燈實驗（圖2b）和量子產(chǎn)率（0.43）表明反應(yīng)經(jīng)過光氧化還原循環(huán)而非自由基鏈反應(yīng)歷程。熒光淬滅實驗表明激發(fā)態(tài)光敏劑被自由基前體1a淬滅（圖2c）。動力學實驗表明該反應(yīng)中存在動力學拆分現(xiàn)象（圖2d）。值得注意的是，不加光敏劑時該反應(yīng)也可以得到目標產(chǎn)物，這表明烯丙基銠絡(luò)合物具有光學活性，與自由基前體發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移從而完成反應(yīng)（圖2e）。基于以上實驗，作者提出了可能的催化循環(huán)和手性控制模型（圖3）。

圖2. 機理探究

圖3. 可能的催化循環(huán)

綜上所述，游書力團隊首次實現(xiàn)了可見光氧化還原/銠協(xié)同催化的AAS反應(yīng)。該反應(yīng)具有良好的官能團耐受性和對映選擇性控制。通過機理實驗，提出了可能的反應(yīng)機理，揭示了烯丙基銠絡(luò)合物的光學活性。該反應(yīng)使用自由基前體為偶聯(lián)試劑，為可見光催化在過渡金屬催化中的應(yīng)用提供了借鑒。